Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

Hemijska svojstva:

Molecular Formula	C22H27FN4O2
Molarna masa	398.47
Gustina	1.2
Tačka topljenja	189-191°C
Boling Point	572,1±50,0 °C (Predviđeno)
Tačka paljenja	299,8℃
Rastvorljivost	25°C: DMSO
Pritisak pare	3,13E-23mmHg na 25°C
Izgled	Kristalni prah
Boja	Žuta do tamnonarandžasta
pKa	8,5 (na 25 ℃)
Stanje skladištenja	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro studija	Sunitinib je efikasan u inhibiciji Kit i FLT-3. Sunitinib je efikasan ATP kompetitivni inhibitor VEGFR2 (Flk1) i PDGFRβ, KI je 9 nM i 8 nM respektivno, djelovanje na VEGFR2 i PDGFR je efikasnije od FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl i src selektivnosti su bile više od 10 puta veće. U ćelijama NIH-3T3 bez seruma koje eksprimiraju VEGFR2 ili PDGFRβ, Sunitinib je inhibirao VEGF zavisnu VEGFR2 fosforilaciju i PDGF zavisnu fosforilaciju PDGFRβ sa IC50 od 10 nM i 10 nM, respektivno. Za NIH-3T3 ćelije koje prekomerno eksprimiraju PDGFRβ ili PDGFRα, Sunitinib je inhibirao proliferaciju izazvanu VEGF-om sa IC50 od 39 nM i 69 nM, respektivno. Sunitinib je inhibirao fosforilaciju FLT3, FLT3-ITD i FLT3-Asp835 divljeg tipa sa IC50 od 250 nM, 50 nM i 30 nM, respektivno. Sunitinib je inhibirao proliferaciju ćelija MV4;11 i OC1-AML5 sa IC50 od 8 nM i 14 nM, respektivno, i inducirao apoptozu na način ovisan o dozi.
In vivo studija	U skladu sa značajnom, selektivnom inhibicijom fosforilacije i signalizacije VEGFR2 ili PDGFR in vivo, pokazalo se da je Sunitinib (20-80 mg/kg/dan) odgovoran za različite modele ksenotransplantata tumora, uključujući HT-29,A431,Colo205, h -460, SF763T, C6, A375 ili MDA-MB-435 je pokazao široko potentnu antitumorsko djelovanje ovisno o dozi. Sunitinib u dozi od 80 mg/kg/dan tokom 21 dana je rezultirao potpunom regresijom tumora kod 6 od 8 miševa, a na kraju tretmana, tumori se nisu regenerisali tokom perioda posmatranja od 110 dana. Drugi krug liječenja Sunitinibom je i dalje bio efikasan protiv tumora, ali se nije u potpunosti oporavio od prvog kruga liječenja. Tretman sunitinibom rezultirao je značajnim smanjenjem tumorske MVD, koja je smanjena za ~ 40% kod SF763T glioma. Tretman SU11248 je rezultirao potpunom inhibicijom dodatnog rasta tumora PC-3M ksenografta koji eksprimiraju luciferazu, iako nije došlo do smanjenja veličine tumora. U modelu transplantacije koštane srži FLT3-ITD, tretman Sunitinibom (20 mg/kg/dan) značajno je inhibirao rast potkožnih MV4;11 (FLT3-ITD) ksenografta i produžio preživljavanje.